众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。淀粉酶棕榈酰化遮盖是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地找到一部分淀粉酶质组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、不可逆转的S-棕榈酰化体现

一般 特指的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，指的是棕榈酸和蛋清质半胱氨酸的巯基依照，构成不维持的硫酯键，这样的棕榈酰化更具可逆反应性，由棕榈酰基转入酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导监测，中间DHHC有的是个保手的更重要的PAT家族性的。

图1 由DHHC和APT介导的可逆反应S-棕榈酰化

（圖片再导入，来于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化大量参予生理特点过程中

在最近这一段时间的研究全面、明确找出了棕榈酰化球淀粉酶，分为从卡子和数据信息球淀粉酶到正离子管道和多巴胺多巴胺受体，以上棕榈酰化球淀粉酶非常广泛参于免役表现、肺癌、基础代谢转化、转录、运动神经生物技术学和数据信息等身理方面阶段，愈加是在突触传接、遗传免役表现、GPCR和酪氨酸激酶数据信息和转录指数公式的功能键等区域的身理方面决定。棕榈酰化呈现可不可以可以调节靶标球淀粉酶的准确定位和的功能键，在保护細胞稳定中具备至关首要的用途。举例说明，免役基础代谢转化糖球淀粉酶CD36，这种清道夫多巴胺多巴胺受体和肌肉酸易位酶，暂停CD36棕榈酰化将变化肌肉酸摄取量、JNK/NF-κΒ数据信息，或者AMPK激活码的肌肉酸β-氧化的，其和非乙醇性肌肉肝炎病症想关。

图2 棕榈酰化淀粉酶以至于很广的女性生理危害

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与多类的疾病关联关系

蛋清质棕榈酰化在病症中的目的能先从酶的方是研究，棕榈酰基转意酶DHHCs在很多的生物学期间中的目的以经创立，其介导的棕榈酰化紊乱会形成一产品系列害处，一些方面的问题害处以组织安排炎症因子朋友的形式进行，如ZDHHC3、7、9、13和15积极积极陆续参与运动神经病症的复发规则；ZDHHC7和20与癌证有关的信息；ZDHHC1、5、11、13、21积极积极陆续参与消化吸收性病症；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20积极积极陆续参与感柒性病症。

图3 棕榈酰基改变酶ZDHHCs组织机构活性聊天的调节人类祖先几种问题

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 胃癌

几个更重要的的恶性肿瘤复发有关的淀粉酶是被棕榈酰化装饰的。一款经典爱情的好例子是RAS一家的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A就会突发不可逆转地S-棕榈酰化，这这对于定位系统质膜并可以导出細胞至关更重要的，考虑了搬运和无线信号的特点。另一名问题，从更广泛的的立场去看，Bailey几人将比较近299个已校验的恶性肿瘤复发win7驱动成分与SwissPalm（一款淀粉酶棕榈酰化数据报告库）相匹配，报告有79个(26%)的代码淀粉酶质是棕榈酰化的，反映出了在这种装饰与恶性肿瘤复发的有关的性。

图4 多数癌病推动系数全部都是棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，淀粉酶质棕榈酰化可能形成抗肿瘤类药的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 实验设计PD-L1棕榈酰化的宏观调控长效机制将能有效的癌病方法

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 传染性性病毒，以新冠实例

新冠木马阿尔法粒子被一个脂质双氧分子层围住，里面所含SARS-CoV-2 S等膜淀粉酶，SARS-CoV-2 S全权负责靶癌细胞整合和木马相融合。在木马患上期间内，SARS-CoV-2 S会的发生大量棕榈酰化体现，十分是SARS-CoV-2 S在其中质网和高尔基里面10个胞质半胱氨酸上会的发生快棕榈酰化。进一次深入分析方案表达，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在木马包膜内会产生所含高密度脂蛋白的脂质节构域，棕榈酰化和脂质海洋生物学分解条件提高新冠木马的影响性。该深入分析方案所指棕榈酰化体现酶和脂质海洋生物学分解酶是多功能抗木马诊治靶点。 显然，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化而言合胞型体成和SARS-CoV-2假细菌颗粒肥料进行至关主要。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的无限呈现有利于了S的棕榈酰化，这ZDHHCs被技术鉴定为与SARS-CoV-2 S一些。

图6 S-棕榈酰化掌握SARS-CoV-2膜脂公司，激发传染给性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 设计构思中含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡加以冶疗新冠新冠肺炎

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 分解代谢性重大疾病，以血糖值高的实例

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使胃癌女性胰岛素分泌量亢进与β细胞膜衰弱

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 脑神经类病

棕榈酰化在中枢脑感觉神经末梢元数据线上数据平台网站制做中的帮助已被进入研发，D2多巴胺蛋白激酶(D2R)调控心态和社会认知，与精神实质分列症和治疗帕金森关于，Cys443是质膜继承流程的棕榈酰化位点，研发会发现D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8充分帮助。ZDHHC9已被判断为中枢脑感觉神经末梢技能的的关键性调控因素，海马塑造培养物中存在ZDHHC9造成树突构成太短和能够阻止性突触能能减少。ZDHHC9能能根据介导Ras棕榈酰化刺激启动ERK径路。棕榈酰化Raswifi定位于质膜，刺激启动河流下游MAPK数据线上数据径路，造成树突生长的，ZDHHC9在中枢脑感觉神经末梢线上中平衡性亢奋性和能够阻止性数据线上数据。ZDHHC9技能退化变动的造成棕榈酰化平行方向失常，将在拆迁中遇到中枢脑感觉神经末梢有关常见问题，如X连琐的智商阻碍(XLID)和癫痫症。ZDHHC13已被认定书在形成焦虑不安有关操作、健身运动技能和人脑生物体能学管理方面引领的关键性帮助。ZDHHC13的技能缺乏变动的造成比如Drp1以内的多数底物的低棕榈酰化平行方向。不仅，ZDHHC13技能阻碍也与代谢率和退行性常见问题关于。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化掩盖，自我调节人体生理疾病功能键

当在左心复氧（DHHC5）中的的作用；面神经效果，如突触弹性材料（DHHC5）；产生免疫检测回应（DHHC21）；潜能性障碍（DHHC9）；结人体胃癌、肝神经神经细胞癌和非小神经神经细胞肺腺癌（NSCLC；DHHC2）；和癌症（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱独家代理遮盖——棕榈酰化遮盖淀粉酶组

棕榈酰化绘制蛋白酶组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，用来实验设计上面的慢性病相关的的生物工程学体系和靶标察觉。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE工艺

棕榈酰化无论怎样在1979年要求并于1980年在细胞系提升中实现手机验证，但测试胆固醇质棕榈酰化的的技术挑战模式巨大地阻拦了该前沿技术的进步研究探讨，有一天21新时代，现在酰基-生态学素交换法（ABE）的有，对该前沿技术基本功能和控制的表达才赢得短时间发展方向。ABE根据硫酯键的时好时坏定性分析将棕榈酰化被转化养家糊口态学素基团，可不可以以半胱氨酸特异形的措施分析底物棕榈酰化。

2) 建设项目技术 丰富的，棕榈酰化位点鉴定会量冲刺2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在動物公司和細胞工程中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在值物果种和花卉的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在副猪嗜血杆菌真菌感染、病害害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱生物制品棕榈酰化绘制蛋白质组的个部分好项目成功经验

3) 靶标遇到与安全验证“一趟式”分折

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化遮盖蛋白质组+棕榈酰化PRM校验，一站式解决靶标发现与验证。

4) 形式多样的半胱氨酸淡化组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化表达淀粉酶组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化并且Total 被氧化回归装饰蛋白质组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样提倡

可以参考论文资料：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012