钻研取决于PKM2兼具独立的于其典型性甲苯酸激酶活性酶类的有毒用途，它是控制遗传基因组传达的蛋清激酶。显然，PKM2用作一种生活组蛋清激酶，其控制三阴性化乳腺癌癌（TNBC）转至的相关内容遗传基因组的转录规则尚不了解清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

英语主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿时候：2025.3.10

笔者政府部门：南京大学

组学技術：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

研发文件：细胞

的研究风格：

01/研发结果显示

NONO同时与TNBC细胞膜中的核PKM2充分做用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO之间与核PKM2完美效果

PKM2表答与TNBC血细胞移转相关内容

IHC深入分析取决于，与邻近的平常结构对比，猿类TNBC结构中的PKM2形容很大更快(图2A-C)。PKM2的形容温柔相关性妨碍了内部分裂繁殖，改废了集落达成程度(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌建模（FVB背景图片）韵达过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的降低相关性改废了恶性肿瘤衍生(图2H-K)。对此，采用身体敲低试验和胃中哺乳动物的研究的结果取决于，PKM2在TNBC衍生和转变至关必要。

图2：PKM2传达在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低阻止了TNBC组织转出

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC肿瘤细胞中的要素转录靶标

以便判定NONO/PKM2符合物的暗藏转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231肿瘤人体细胞膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告的总体介绍，研究方案发觉NONO敲低后之间的关系呈现的dnaDEG（451/999）中，近半截也被PKM2的调准器(图3A)。介绍得出结论，等等dna参予调准器肿瘤人体细胞膜自行车运动，黏附，转入和另一微生物时候(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1球核蛋白）是NONO或PKM2呈现敲低后降低了最相关系数的dna(图3C)。NONO敲低看起来降低了了SERPINE1在转录和球核氨基酸总体水平(图3D-E)，PAI-1的过呈现在过大层次上救活了NONO耗竭的肿瘤人体细胞膜中降低了的增值、转入和外侵实力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关健转录靶标

02、文章标题工作小结

探析专业团体根据生物制品素连入酶的最靠近符号新技术（BioID2），看到转录指数公式NONO与肿瘤人体人体细胞质内的甲苯酸激酶PKM2融入并立即充分功用。PKM2不仅能一种肿瘤人体人体细胞消化吸收促使酶，还还可以转位至肿瘤人体人体细胞质中切实发挥血清激酶系统，促使H3T11ph引发。进十步的身体外检测说明，PKM2介导的H3T11ph淡化忽略于NONO，并与PKM2多个调整的乙酰转至酶TIP60介导的组血清H3K27ac淡化协同作战功用，激活卡丝氨酸血清酶能够抑药物SERPINE1遗传基因的转录，因此加速TNBC的转至（图4）。

图4：NONO和PKM2互为目的驱动TNBC适当转移摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、产生组学或几组学联和产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

分类文献资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5