心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠伺养各种不同于食物习惯习惯起居，高高胆固醇的食物（HC）食物习惯习惯起居引发血管粥样硬底化，再用填充胆碱（HC/HC）的HC食物习惯习惯起居做出抗生素类诊治后，血管粥样硬底化收获了有些杜绝（图1a）。非靶点分解分泌率组学显现各种不同于喂食水平下血浆分解分泌率组的其实性转变（图1b-c），16SrDNA显现与消化道微菌物微博黑名单成转换业内的（图1d）。非靶分解分泌率组检验出了ImP，一个消化道菌群分解分泌率物，与HC伺养时血管粥样硬底化高业内（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与食物习惯习惯起居干涉后消化道微菌物生态经济学的变换业内的（图1h）。

图1 非靶向药物排泄组学揭露了 ImP 都是种与动脉血管粥样通户有关的的微怪物群依赖症性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名是得了亚临床医学药学冠状冠状冠状血管粥样硬度的受试者和105名如果没有冠状冠状冠状血管粥样硬度的對照者，靶向疗法细胞代谢转化组学化学发光法ImP下列关于相关细胞代谢转化物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样品英文中的水分含量。与對照组想必，亚临床医学药学冠状冠状冠状血管粥样硬度个体工商户的血浆ImP氧化还原电位选泽性加大（图2a）。在不一样列队中，ImP氧化还原电位与冠状冠状冠状血管粥样硬度和冠状冠状冠状血管粥样硬度系数互相反映线型并同线型同步性（图2b-d），得知ImP与旱期冠状冠状冠状血管粥样硬度互相的同步性。 下面来学习了ImP与已选择的精力管安全隐患客观关键因素之前的关连。在这儿两种链表中，ImP与空着肚子血糖和不良的左心基础代谢结构特征立即有关系，主要的包括高敏C不起作用球蛋白酶（hs-CRP）延长、體重分指数（BMI）、脏器油脂、血糖异样、高冠心病同时高强度脂球蛋白酶（HDL）-热量较低（图2e-f）。在设定了两种链表中的传统的安全隐患客观关键因素后，较高的ImP水准与主要的血管粥样固化结局是什么独立的有关系（图2g），表面高ImP水准是血管粥样固化危害性延长的指数公式。

图2 .ImP与全人类亚临床治疗主动脉粥样固化重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便进那步挑战ImP对血管粥样通户的影向到及因果关系的，在血管粥样通户易感小鼠的饮用水泥中用肥ImP之后现，ImP获取剂增多了主血管及跟部的血管粥样通户开发，而不易影向到循坏胆固或红葡糖质量浓度（图3a-b）。划得来需注意的是，ImP除理的8周Apoe−/−小鼠血样彰显促炎性Ly6Chi 单线程癌组织细胞、T手游氧化硅性1(TH1)和T手游氧化硅17（TH17）癌组织细胞（图3c-d）增多，这与促血管粥样通户氛围相关的。 用ImP除理8周的小鼠相互脉的scRNA-seq屏幕上显示成纤维素細胞、内皮細胞和天然免疫细胞細胞的对应次数加大（图3e），且生物富集较多疾病相关联通道（图3g）。在欠缺T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP成脂大动脉粥样固化的业务能力可观变低（图3f），设定ImP的有危害各种因素与天然免疫细胞响应的提高关干。磷过酸呈现组学进三步浅析mTOR是ImP的大部分靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP提高血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和身体宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w